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艾伏尼布(Ivosidenib),商品名拓舒沃,作为一种针对异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变的口服靶向抑制剂,为IDH1突变相关疾病的治疗开辟了新的途径。


一、艾伏尼布的药物特性


艾伏尼布是一种小分子化合物,通过精准抑制IDH1酶的活性,有效减少致癌性代谢产物2-羟基戊二酸(2-HG)的生成。IDH1酶在正常细胞中参与能量代谢过程,但在IDH1突变的细胞中,该酶会异常催化生成大量的2-HG,进而干扰正常的细胞分化过程和表观遗传调控机制,促进肿瘤的发生和发展。艾伏尼布正是通过抑制突变的IDH1酶,降低2-HG水平,从而恢复受影响的细胞分化能力,调整异常的表观遗传状态,达到治疗肿瘤的目的。


艾伏尼布的给药方式为口服,适用于治疗携带IDH1基因突变的多种疾病,包括急性髓系白血病(AML)、胆管癌以及低级别胶质瘤等。其独特的靶向作用机制,使得艾伏尼布在治疗IDH1突变相关疾病时具有高度的针对性和显著的疗效。


二、IDH1突变与疾病的关系


IDH1突变在多种肿瘤中均有发现,尤其在急性髓系白血病、胆管癌和低级别胶质瘤等恶性肿瘤中更为常见。在急性髓系白血病中,IDH1突变可导致肿瘤细胞对化疗药物的抗药性增强,预后不良。在胆管癌中,IDH1突变与肿瘤的恶性程度和预后密切相关。而在低级别胶质瘤中,IDH1突变更是普遍存在,超过70%的低级别胶质瘤患者携带IDH1基因突变。


IDH1突变不仅影响肿瘤细胞的生长和分化,还通过干扰表观遗传调控机制,促进肿瘤的进展和转移。因此,针对IDH1突变的靶向治疗,对于改善相关疾病的预后具有重要意义。


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